老年人和医护人员疫苗接种后对德尔塔变异体免疫反应的评估

背景

最近的研究表明，疫苗诱导的抗体在大约六个月内保持稳定。迄今为止，所有接受EUA的疫苗都是针对原始新型冠状病毒毒株的刺突蛋白开发的。

由于这种病毒能够频繁变异，出现了几种新型冠状病毒变种。根据毒力和传播速度，这些变异体被分为目标变异体(VoI)和关注变异体(VoC)。

新型冠状病毒变种的出现，尤其是德尔塔变种，对许多疫苗的有效性提出了质疑。科学家揭示，与年轻成年人相比，弱势群体，如接种过BNT162b2疫苗的老年人，感染新型冠状病毒三角洲变异体的风险更高。

许多研究报告称，在高度接种疫苗的人群中，新冠肺炎病的发病率会激增，特别是德尔塔变异毒株。这些报告促使美国、以色列和德国等几个国家的当局讨论了第三次加强剂对弱势群体(如60岁以上的人)的有效性。

一项新的研究

由于疫苗诱导的免疫在老年人中的维持时间尚不清楚，一项新的队列研究比较了接种疫苗的老年人和医护人员(healthcare workers HCW)之间的免疫反应。这项研究的作者在medRxiv* 预印发表，研究测定了第一次接种BNT162b2疫苗6个月后的免疫反应。

在这项研究中，对107名中位年龄估计为35岁的医护人员人员以及82名中位年龄为82.5岁的老年人中进行了为期6个月的随访。在两个研究组中，女性占大多数。

本研究的作者排除了在接受第一剂或第二剂BNT162b2疫苗后感染新冠肺炎的参与者，通过逆转录聚合酶链反应验证。

研究结果

目前的研究显示，与医护人员组相比，接种疫苗后六个月，老年组的抗新型冠状病毒S1免疫球蛋白G血清阳性率下降。研究人员还发现，老年组血清中抗RBD抗体和抗全硫抗体水平的下降比医护人员更明显。目前的研究还报告了老年人中替代病毒中和(sVNT)滴度的显著下降，从88.1下降到56%。

研究人员使用了假病毒中和试验(pNT)以确定接种后德尔塔变异体的中和作用。他们发现，在受试者接受第一剂疫苗后两个月和第二剂疫苗后四周，德尔塔变异体的血清中和作用显著下降。

在60.6%的老年接种组中，接种后6个月观察到德尔塔变体的血清中和作用。然而，医护人员的年轻研究组中，情况并非如此，在接种疫苗后6个月，医护人员中95.2%的人可以中和相同的变异。

该研究还评估了同一队列中阿尔法变体的中和作用。在完成BNT162b2疫苗接种后6个月，95.2%的医护人员和69.0%的老年群体可以中和阿尔法变异体。正如预期的那样，与年轻的六氯环己烷相比，老年组的阿尔法和德尔塔变异体的平均中和滴度显著降低。

研究观察到，含有E484K突变的病毒变异体的出现，将进一步降低老年群体的免疫力，E484K突变会导致逃避疫苗诱导的免疫反应或自然新冠肺炎感染引起的免疫反应。

在老年组中，研究人员发现血清抗体对含有突变的RBDs如K417N/T、L425R、T478K、E484K/Q、N501Y和E484Q的结合能力降低。这些突变存在于六种已知的新型冠状病毒变异体中，从而表明接种疫苗的老年人群仍然对新冠肺炎病毒高度敏感性。

然而，在医护人员队列中没有观察到这种结合能力的降低。研究还揭示了在老年人中新型冠状病毒-S1能减少T（淋巴）细胞反应性。

结论 

据目前研究，作者指出，老年人新冠肺炎疫苗接种所诱导的免疫反应会显著减弱。然而，在年轻的医护人员组中，初次接种疫苗6个月后仍有中和能力。接种疫苗后6个月的老年人免疫原性标志物显著降低。与年轻群体相比，两剂疫苗接种方案在老年群体中诱导的免疫反应不太稳定。