长期热量限制对健康成人生物衰老DNA甲基化指标的影响(源自CALERIE试验)
2024-3-21 8:31:28

 
 


      根据NIA资助的一项研究,长期限制卡路里摄入可减缓健康成年人的生物衰老速度。具体来说,在两年的时间里,瘦或轻微超重的成年人减少12%的热量摄入可以减缓2-3%的衰老速度。虽然影响很小,但随着时间的推移,影响会越来越大;早期研究表明,类似如经济放缓可能会将10至15年内的死亡风险降低10%至15%。研究结果发表在自然老化,证明与年龄相关的分子变化可以被减缓或逆转,从而有可能延长人类的寿命。
      生物学年龄是指一个人随着时间的推移而发生的累积损伤、生理变化和功能丧失。科学家用来测量生物学年龄的一种方法是检查表观基因组,它包含细胞DNA和DNA相关蛋白变化的记录。由哥伦比亚大学科学家主导的这项研究使用DNA甲基化(DNAm)来确定长期卡路里减少是否会改变身体衰老的速度。研究人员分析了之前一项名为减少能量摄入长期效果综合评估(Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy CALERIE)试验的数据。CALERIE试验研究了两年多来限制热量摄入对健康、瘦或轻微超重的年轻人和中年人的影响。研究者也想知道CALERIE试验中的卡路里限制是否会影响与衰老相关的分子过程。参与者的目标是将每日热量摄入减少25%,但热量限制组能够达到减少平均水平的12%。
      与正常饮食的75名参与者相比,减少卡路里摄入的143名参与者在两年的研究中减缓了2-3%的衰老速度。这项研究使用了DunedinPACE测量方法,这是一种基于DNAm的“速度表”,用于确定生物衰老的年速度。与早期对动物的小型研究一致,表明人类衰老的分子过程可以减缓。值得注意的是,研究人员发现生物年龄的“时钟”DNAm测量(而不是衰老速度)不受卡路里减少干预的影响。
      值得注意的是,CALERIE试验参与者的卡路里减少水平有所不同;75%的人实现了高达20%卡路里的降幅。利用这些参与者的信息,研究人员估算了卡路里减少20%的影响,发现与完整卡路里摄入人群相比,他们衰老速度明显下降。
      作者也指出了他们研究的一些局限性。首先,DNAm只是衰老的一个标志。其他与年龄相关的分子过程将需要评估,以更好地了解长期减少卡路里对疾病风险和生物衰老的影响。此外,CALERIE试验参与者的数据收集了两年。需要进行更大规模的长期随访试验,以确定随着卡路里的减少,衰老速度的减缓是否会带来长期健康益处和更长的寿命。
      尽管有这些局限性,这项研究首次使用DNAm来量化生活方式疗法对衰老的影响。此外,这项研究提供了证据表明,长期热量减少能减缓人类衰老过程中发生的变化,并表明表观遗传衰老是可改变的。
本研究部分得到了NIA 的AG061378、AG028716、AG054840、AG070455、AG071717、AG071549、AG060906和AG070455资助支持。 Source:
R. Waziry, C. P. Ryan, D. L. Corcoran, K. M. Huffman, M. S. Kobor, M. Kothari, G. H. Graf, V. B. Kraus, W. E. Kraus, D. T. S. Lin, C. F. Pieper, M. E. Ramaker, M. Bhapkar, S. K. Das, L. Ferrucci, W. J. Hastings, M. Kebbe, D. C. Parker,12S. B. Racette, I. Shalev, B. Schilling,15 and D. W. Belsky 
Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial

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