从不吸烟者肺癌的上升需要紧迫的研究重点

根据伦敦大学学院（UCL）研究人员发表的一项新综述，从未吸烟的肺癌患者在全球肺癌病例中占有重要且不断增长的比例，但仍是一个研究不足的群体。

2020年，从不吸烟者的肺癌（LCINS）是全球第五大癌症死亡原因（最常见的原因是烟草相关肺癌）。

该综述发表在《癌症趋势》上，呼吁增加对不吸烟者肺癌筛查和研究（LCINS）的资金，因为随着吸烟率下降，LCIN占病例比例越来越高。美国和英国数千名肺癌患者的研究表明，从不吸烟者的肺癌绝对数量也有所上升。英国研究中的病例在2008年至2014年间翻了一番。

目前，绝大多数肺癌筛查资源都面向吸烟者。在英国，从未吸烟者没有常规肺癌筛查。

因此，LCINS往往被晚诊，导致患者的预后较差。此外，常用的吸烟相关肺癌治疗方法，如免疫疗法，对从未吸烟者效果显著较低。

作者认为，这些差异凸显了将LCINS视为一种独立肺癌的必要性，并投入更多专门的研究、筛查和临床试验。

该综述的第一作者、伦敦大学学院呼吸医学系的黛博拉·卡斯韦尔认为，需要一种新的策略来评估风险预测、更早发现和预防LCINS。

她说：“诊断不足是最大的问题，因为从不吸烟者的肺癌并不符合预期的特征。如果一位年轻女性非吸烟者因肩膀疼痛去看全科医生，医疗专业人员可能根本不会想到肺癌可能性。

“从不吸烟者的肺癌目前并不被视为另一种肺癌，这使得早期发现变得更加困难。如今吸烟的人减少了，这是一件好事，但这也导致凸显从未吸烟者肺癌的比例上升，这意味着我们需要更好的筛查项目和更好地理解病因。”

综述认为，LCINS有其独特的病因和生物学特性，需要不同的方法。报告建议将肺癌评估转向基于风险的筛查，而非主要依赖吸烟史。

遗传、克隆造血（骨髓中异常细胞增殖）以及空气污染、氡气（岩石和土壤中的放射性气体）和二手烟等环境暴露等风险因素，每年都对全球疾病负担会造成大量死亡。

然而，这些因素带来的风险相对较小，因此筛查的合理性变得更加困难。

不吸烟的肺癌患者更可能患腺癌，这是一种通常从肺部外部生长的癌症类型。腺癌更可能由单一基因突变驱动，这意味着可以通过针对该缺陷基因的治疗来治疗。研究显示，约80%的肺腺癌具有突变，但免疫治疗的反应不如吸烟者有效。

多达4.5%的肺腺癌患者携带遗传性变异，增加癌症风险。一些突变如EGFR T790M可能导致癌症在生命早期且同时出现在多个部位，而APOBEC3基因家族的变化——通常是人体抗病毒防御的一部分——也可能增加风险，凸显了基因筛查的重要性。

另一个潜在风险群体是克隆造血症患者，这是一种与年龄相关的疾病，血液干细胞的基因变化导致骨髓中异常细胞增殖。研究人员表示，无论吸烟史如何，这都会通过推动慢性炎症促进肿瘤生长，从而提高肺癌风险。

尽管早期证据表明抗炎治疗可能降低高风险人群的风险，但目前尚无常规的筛查或癌症预防管理指南。

作者强调了开发预防LCINS干预措施的前景，包括以下内容：

• 针对遗传易感者的针对性预防
• 针对因污染暴露、不确定电位克隆造血（CHIP）或炎症性疾病而引发炎症的抗炎策略
• 公共卫生干预措施，如氡气监测和减少空气污染和二手烟暴露

Source:

University College London

Journal reference:

DOI: 10.1016/j.trecan.2025.12.009