最新研究表示，肠道微生物可能不仅仅是循环利用雌激素，但要将内分泌-微生物组轴线转变为癌症治疗靶点，需要更强的因果和临床证据。
在最近发表在《npj Biofilms and Microbiomes》期刊上的综述中，研究人员回顾了微生物组与内分泌系统相互作用如何影响激素驱动癌症的现有证据，并探讨了其作为未来治疗靶点的潜力。
背景
雌激素受体阳性乳腺癌和许多子宫内膜恶性肿瘤是主要激素驱动的癌症因素，雌激素被认为是多种癌症的关键驱动因素。研究人员还指出，人体内数万亿微生物可能影响激素代谢。这些微生物可以改变激素可用性，产生类激素化合物，并调节免疫和炎症反应，这些可能促成癌症的发展。理解这一关系有助于未来癌症预防和治疗策略的改进。需要进一步的机制和纵向研究，以理解这些相互作用在生物学层面的工作原理，并区分因果途径与关联。
从雌激素组到更广泛的内分泌-微生物组网络
肠道微生物群在激素调节中的作用比以往认知更广泛。此前的研究主要集中在雌激素组，这是一组通过β-葡萄糖醛酸酶和硫酸酶等酶决定雌激素如何循环利用的肠道细菌。这些酶可以通过去除特定化学标志物来重新激活雌激素结合物，从而延长身体对活性雌激素的暴露时间。雌激素团的这一功能可能与激素依赖性癌症有关，如雌激素受体阳性乳腺癌和子宫内膜癌。
最新证据表明，微生物组作为活跃的内分泌伙伴，而不仅仅是循环激素。肠道微生物群响应宿主信号，能够处理膳食营养物质产生生物活性分子，影响肠道外的多条内分泌、代谢和组织通路。它们的代谢产物还调控炎症、免疫和代谢，形成双向内分泌-微生物组轴，激素塑造微生物群落，微生物调节内分泌信号。
肠道微生物如何改变雌激素活性？
微生物组通过多条途径调节雌激素。除了β-葡萄糖醛酸酶，细菌酶还可以重新激活雌激素或将其转化为活性较低的形式。因此，同一微生物群可能会根据其成分、饮食、药物和疾病状况而增加或减少雌激素暴露。
肠道微生物还能将某些植物性化合物转化为类似激素的代谢产物。一个已知的例子是S-equol(大豆异黄酮)，它是由某些肠道微生物酶促转化大豆异黄酮产生的。与雌二醇不同，S-equol优先结合雌激素受体β，表明它可能以组织特异性方式模拟或调节雌激素信号。
其他微生物代谢物，包括肠道素（亚麻木酚素enterolignans ），也会影响雌激素信号传导。由于并非每个人都拥有产生这些化合物所需的细菌，微生物代谢产物最终可能帮助识别癌症风险并指导个性化内分泌疗法。
激素对微生物组的影响
激素和微生物群不断相互影响。肠道微生物调控激素代谢，激素则塑造微生物的多样性和活性。青春期、怀孕、更年期或激素治疗期间的激素变化会改变微生物代谢，包括胆汁酸、碳水化合物和类固醇通路。反过来，这些肠道微生物组代谢产物可能影响激素的可用性和免疫反应。
研究还显示，细菌能够检测宿主来源的激素信号，并据此调整它们的生长和行为。这些发现表明，激素变化为特征的生活阶段可能是微生物组影响长期激素暴露和疾病易感性的关键阶段。
癌症发展中的内分泌-微生物组轴
内分泌-微生物组轴的紊乱可能通过多种机制促进癌症的发生。微生物失衡或菌群失调与慢性低度炎症相关，可能导致暴露于激活炎症通路的微生物分子增加。这种炎症环境还可能改变胰岛素和代谢信号，这些信号可与雌激素协同作用促进肿瘤进展。
研究表明，乳腺、子宫和子宫内膜组织可能存在不同的微生物群落，这些微生物群落可能影响局部雌激素代谢、免疫反应和炎症，而不会改变循环中的激素水平。一些微生物产物可以通过表观遗传机制损伤脱氧核糖核酸（DNA）或改变基因调控，而另一些则产生影响染色质结构和细胞信号的短链脂肪酸。这些局部和系统性效应共同可能促成激素驱动的致癌，尽管人类的证据仍大多是观察性的。
潜在的治疗机会
微生物组也可能影响对内分泌治疗的反应。肠道细菌的活动可能影响内分泌药物代谢，包括他莫昔芬tamoxifen代谢物水平及内奥昔芬endoxifen的主要活性代谢物的全身暴露。同样，芳香化酶抑制剂也可能影响肠道微生物群的组成。尽管前景有希望，但在微生物组引导治疗成为常规之前，仍需更强有力的临床证据。
研究人员正在研究针对微生物组的方法，如益生菌、益生元、选择性酶抑制剂、明确的微生物联盟、活体生物治疗产品以及粪便微生物群移植（FMT）。
实验研究表明，这些策略可以减少有害微生物酶活性或增加有益的类激素代谢物。然而，这些证据大多基于实验室研究或生物标志物研究，而非评估癌症结局的临床试验。
此外，FMT安全性、供体选择和标准化程序等方面仍面临持续挑战。作者指出，明确的联盟和活体生物治疗可能为初期的FMT提供更安全、更可控的替代方案，但这些方法同样需要临床验证。
挑战与未来展望
尽管研究进展迅速，但仍然面临重要挑战，因为大多数人体研究显示的是关联关系，而非直接的因果关系。此外，饮食、药物、更年期状况、地理位置和实验室技术的差异使得比较研究变得困难。
未来研究需要采用标准化方法进行纵向研究，采用多组学方法、包括病毒组和菌群的多界谱分析、性别分层分析以及精心设计的实验模型，以识别潜在有益的微生物生物标志物和临床治疗靶点。
结论
综述总结认为，内分泌-微生物组轴是理解激素驱动癌症的重要且不断发展的方向。现有证据支持肠道微生物在调节雌激素代谢、炎症和局部组织环境中的作用，尽管人类的直接因果关系仍然有限。
新兴的基于微生物组的疗法，包括益生菌、益生元、选择性酶抑制、定义联盟、活体生物治疗和FMT，已显示出有前景的临床前和早期转化效果，但仍需临床试验验证。
作者强调，标准化研究方法、纵向多组学研究、多界分析、性别分层分析和机制性研究对于识别临床可操作的微生物靶点和推进未来治疗策略至关重要。在此之前，内分泌-微生物组轴应被视为高优先级转化假说，而非经过验证的临床靶点。
Journal reference:
Mou, E., Guo, R., Yi, Y., Li, Y., Yao, Y., & Xu, J. (2026). Beyond estrobolome 1.0: Unraveling endocrine-microbiome axis as a driver and therapeutic target in hormone-driven cancers. npj Biofilms and Microbiomes. Article in press. DOI: 10.1038/s41522-026-01074-9, https://www.nature.com/articles/s41522-026-01074-9
Authors:
1.Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital and Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, Sichuan, China
2.Department of Outpatient, Sichuan Cancer Hospital and Institute, Sichuan Cancer Center, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, Sichuan, China
3.Division of Medical Affairs, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital and Institute, Sichuan Cancer Center, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, Sichuan, China
4.Department of Nuclear Medicine, Sichuan Cancer Hospital and Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, Sichuan, China
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