想象一下，如果阿尔茨海默氏症患者的记忆能够恢复会怎样。这样的转归似乎是一个白日梦，但东北大学的研究人员与加州大学欧文分校合作进行的一项新研究发现，多巴胺功能障碍是一种以前未被认识的记忆障碍机制，解锁了逆转认知衰退的潜在治疗方法。
这一突破的详细信息发表在2026年4月23日的《自然神经科学》杂志上。
无论是某种气味让你回到年轻时的某个地方，还是收音机里的一首歌曲让你回忆起过去的一件事，记忆的形成往往与经历有关。虽然科学家们早就知道内侧颞叶是记忆形成的核心，但他们一直在努力了解阿尔茨海默病中破坏这一过程的神经变化。
为了研究这一点，由东北大学医学院特聘教授KeiIgarashi领导的研究小组重点研究了内嗅皮层，这是一个大脑区域，是通往海马体的门户，对记忆处理至关重要。基于之前的发现，即多巴胺对于该区域的记忆形成至关重要，该团队研究了多巴胺功能障碍是否会导致与阿尔茨海默病相关的记忆缺陷。
研究人员利用阿尔茨海默病小鼠模型发现，内嗅皮层的多巴胺水平急剧下降至正常水平的20%以下。这种减少伴随着联想记忆的严重损害，这是在基于气味的学习任务中观察到的。电生理学分析进一步表明，该区域的神经元未能对本应编码为记忆的刺激做出适当反应。
随后，五十岚和他的团队转向了这样一个问题：多巴胺是否可以通过使用光遗传学技术增加内嗅皮层中的多巴胺水平来挽救记忆功能。他们发现这种干预措施恢复了小鼠形成记忆的能力，同时给予左旋多巴（一种广泛用于治疗帕金森病的药物）也使神经活动正常化并改善了记忆表现。
五十岚解释说“我们发现多巴胺功能障碍在阿尔茨海默病的记忆障碍中起着核心作用”。“这一发现是出乎意料的，但它为世界各地数百万阿尔茨海默病患者的治疗干预开辟了新的可能性。”目前针对β淀粉样蛋白和tau蛋白的治疗在恢复认知功能方面取得的成功是有限的。这项研究的结果表明，多巴胺是记忆回路的关键组成部分，恢复多巴胺信号传导的有针对性的干预措施可能有助于减缓或逆转认知能力下降。
基于多巴胺的疗法可以作为一个有希望的新治疗方向，这意味着恢复丢失的记忆可能并不是一个白日梦。
An overview of the study. Left: Dopamine neurons (purple) project from the brainstem to the striatum to regulate motor function, while a distinct population (red), identified in 2021, projects to the entorhinal cortex and supports memory formation. Middle: In an Alzheimer's disease mouse model, dopamine levels (yellow circles) in the entorhinal cortex are markedly reduced, leading to disrupted neural activity and impaired memory. Right: Treatment with Levodopa restores dopamine levels, normalizes neural activity, and improves memory. ©Tatsuki Nakagawa et al.
Publication Details:
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Title: Early dopamine disruption in the entorhinal cortex of a knock-in model of Alzheimer's disease
Authors: Tatsuki Nakagawa, Jiayun L. Xie, Kiwon Park, Kai Cao, Marjan Savadkohighodjanaki, Yutian J. Zhang, Heechul Jun, Ayana Ichii, Jason Y. Lee, Shogo Soma, Yasmeen K. Medhat, Takaomi C. Saido and Kei M Igarashi
Journal: Nature Neuroscience
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