研究发现肠道生态系统中的细菌与狼疮之间存在联系

德克萨斯大学圣安东尼奥分校学术健康中心在《自然通讯》上发表的一项研究，揭示了肠道微生物组中一种特定细菌与红斑狼疮之间的关联，这一发现或为更有效的治疗方法铺平道路。

系统性红斑狼疮是最常见的狼疮类型，是一种慢性自身免疫性疾病，约影响150万美国人。该病目前无法治愈，现有治疗仅能控制症状并预防器官损伤。狼疮症状因人而异，许多患者需耗费多年寻求缓解之道。

来自德克萨斯大学圣安东尼奥分校乔·R·朗医学院和特蕾莎·洛萨诺·朗医学院的研究团队发现，狼疮患者肠道微生物群中的普拉梭菌（*Faecalibacterium prausnitzii，简称F. prausnitzii）显著减少。动物实验表明，补充该菌株可明显降低疾病标志物。

此项突破性研究由莫雷尔及其同事共同领导，首次将肠道微生态与狼疮发病机制紧密联系起来。

什么是狼疮？

狼疮是免疫系统错误攻击自身健康组织与器官的疾病，可引发关节、皮肤、大脑、心脏、肺及肾脏等多部位炎症。

目前控制症状的标准疗法为免疫抑制剂（如类固醇），虽有一定疗效，但常伴体重增加、水肿、心血管并发症及感染风险升高等副作用。事实上，感染已成为狼疮患者死亡的首要原因。

肠道如何影响免疫反应？ 

科学家们对肠道微生物群与狼疮的关联已探索近十年。既往研究发现，狼疮患者的肠道菌群构成与健康人存在显著差异，至少三种菌株的变化与疾病进展相关。

该研究团队此前已发现，在健康状态下，普拉梭菌能增强肠道微生物分解膳食纤维的能力。该菌通过产生丁酸盐（一种关键的短链脂肪酸）来减轻炎症。丁酸盐是结肠内壁细胞的主要能量来源，有助于维持肠道黏液屏障的完整性——该屏障分隔肠道内容物与身体其他组织。当普拉梭菌减少时，纤维无法被充分代谢，黏液屏障受损，继而引发促炎环境。

如果分解纤维的细菌减少，短链脂肪酸随之下降，机体便更易发生炎症性疾病。

治疗前景与局限

研究团队发现，回补普拉梭菌可部分恢复免疫调节功能，并对肾脏和脾脏产生积极影响。尽管其具体作用机制尚未完全明确，研究者认为，该菌可能是通过间接改变微生物组的代谢模式（减少黏蛋白生成、增加纤维利用）来促进肠道健康。

该研究团队说：我们非常欣喜地看到，单一益生菌菌株就能带来如此显著的效果。 

但需注意，并非所有益生菌效果等同。普拉梭菌具有菌株特异性的益处，且不存在于常见的非处方益生菌产品中。该菌对氧气极为敏感，接触空气后迅速失活；此外，其代谢快、半衰期短，需频繁补充以维持有效浓度。因此，尽管益生菌治疗策略前景可期，仍需深入研究其在微生物群中的完整作用并评估临床获益。

Fig. 3: MetaT profile and active carbohydrate utilization of the fecal microbiome in lupus mice treated with UT1.

A PCoA plot of fecal metatranscriptomes of B6.Sle1.Yaa mice gavaged with UT1 (n = 6) or PBS (n = 5) for 12 weeks. B Distribution of transcriptionally active bacterial families in the microbiome of UT1- and PBS-treated mice. C LEfSe analysis of differentially enriched metaT species between the UT1 and PBS groups. Species with an LDA score > 2 are shown. Species highlighted in red font also differed metagenomically in the same direction. The averaged RNA abundance of each species was normalized to their averaged metagenomic DNA abundance in each group to evaluate bacterial activities (right panel). Species with reversed log2 (DNA/RNA) ratios between the two groups (e.g., RNA < DNA in PBS versus RNA > DNA in UT1) are shaded in gray. ND, RNA not detected. D CAZymes with RNA/DNA ratios differing between UT1 and PBS groups. E RNA abundance of CGCs predicted for utilizing human milk oligosaccharide (HMO), mucin, and chitin in the fecal metatranscriptomes. Bar graphs are presented as mean ± SD. p values were calculated using a two-tailed unpaired t-test (D, E).

下一步研究方向

莫雷尔教授指出，后续工作将聚焦于代谢物分析，以确定与免疫保护或炎症相关的特定细胞群。若某些代谢产物被证实具有有益效应，或将成为狼疮治疗的新靶点。团队同时正在开展关于饮食、微生物组与免疫系统相互影响的系列研究。

莫雷尔表示：“我们希望整合上述所有线索，开展机制严谨的综合性研究，将不同膳食碳水化合物与健康结局建立起明确关联。”