近日发表在《Antioxidants》杂志上的一项研究，调查了意大利老年人习惯性饮食（聚）苯酚摄入、认知状态和循环炎症生物标志物之间的关系。这项横断面研究聚焦于老年记忆门诊患者，试图回答一个仍存争议的问题：日常膳食中的多酚摄入，是否与轻度认知障碍（MCI）及早期认知表现有关？
老龄化背景与认知障碍负担
研究首先勾勒出全球老龄化与痴呆负担的严峻图景。到2050年，由于寿命延长和生育率降低，将有超过21亿人，即全球人口的21%以上，年龄在60岁及以上。痴呆症目前影响着全球5500万人，预计到2030年将增至7800万，到2050年将增至1.39亿。这意味着认知障碍的负担正在越来越重。
老年人认知障碍有多种原因，阿尔茨海默病和血管性认知障碍是主要原因，无论是独立还是共同存在。轻度形式，如轻度认知障碍（MCI），影响约15%的50岁及以上社区居住的成年人。人口结构变化和MCI患病率上升，预示着痴呆症病例和护理需求将激增，特别是在低收入和中等收入国家。
生活方式因素，特别是饮食，在调节认知能力下降风险方面起着至关重要的作用。富含水果和蔬菜的饮食，如地中海饮食、抗高血压的饮食方法（DASH）和地中海DASH神经退行性延迟干预（MIND）饮食，与降低痴呆症风险和减缓认知能力下降有关。观察结果通常是积极的，但随机对照试验得出的证据有限，饮食在多领域干预中的具体影响尚不清楚。植物性饮食可以通过多酚等抗炎和神经保护植物化学物质促进大脑健康。多酚和黄酮类化合物摄入量增加与慢性疾病和认知能力下降的风险降低有关。临床前研究表明，多酚会影响神经炎症、线粒体功能、脑血流、神经发生和突触可塑性。
然而，在理解多酚摄入量与MCI之间的关系方面仍存在重大差距。大多数研究都集中在痴呆症或一般认知能力下降上，专门针对早期损伤的数据有限。因此，需要进一步工作来确定习惯性多酚摄入与MCI和早期认知能力下降的关系。
研究设计与方法
目前的横断面研究招募了意大利特罗伊纳IRCCS Oasi研究所老年科65岁或以上的自主患者。符合条件的参与者出现主观记忆障碍，并被诊断为主观认知能力下降、孤立性记忆障碍、MCI或轻度血管性认知障碍。如果个人患有痴呆症、其他主要神经系统疾病、主要精神疾病或有隔离史，则被排除在外。在约1000例转诊中，92名参与者符合资格标准并提供了知情同意书。
研究收集了所有参与者的人口统计、生活方式和临床信息。检查MCI的完全调整回归模型包括能量摄入、年龄、性别、教育水平和吸烟状况。使用经过验证的110项食物频率问卷（FFQ）评估膳食摄入量，以捕捉长期饮食模式。通过将FFQ与苯酚探索者数据库联系起来，估算膳食（聚）苯酚摄入量，重点关注75种相关食品。浓度值主要基于反相高效液相色谱数据，保留因子用于解释烹饪和食品加工。每日总摄入量是通过将所有种类相加来计算的。
认知表现使用简易精神状态检查（MMSE）和蒙特利尔认知评估（MoCA）评估。情绪评估采用汉密尔顿抑郁量表（HDRS）进行临床医生评估，采用老年抑郁量表简表（GDS-SF）进行自我报告症状评估。日间嗜睡度使用8项Epworth嗜睡量表（ESS）进行测量，得分越高，嗜睡程度越高。采用酶联免疫吸附试验测定血浆TGF-β1和TNF-α浓度。
主要发现：多酚摄入与MCI
共有92名有记忆问题的老年人参与了这项研究，并被分为饮食多酚摄入量的四分位数。人口统计和生活方式因素，包括性别、教育和吸烟状况，在四分位数之间是可比的，而各组之间的年龄存在差异，最高摄入量四分位数的参与者平均更年轻。
临床测量，特别是MMSE、MoCA、GDS、HDRS和ESS评分，在总（聚）苯酚摄入量四分位数之间没有显著差异。然而，没有MCI的参与者报告的总膳食（多）酚的估计摄入量明显高于MCI患者。非MCI组报告的黄酮类、花青素、黄烷酮、黄酮、羟基肉桂酸和木脂素摄入量较高，而其他（聚）酚类没有显著差异。
在个体化合物水平上，没有MCI的参与者报告了更高的橙皮素、柚皮素、槲皮素、落叶松皮素、裂松脂醇、马他瑞辛醇和松脂醇的估计摄入量。其他化合物在各组之间没有显著差异。
摄入某些（多）酚类物质，如花青素、黄烷醇、黄烷酮和橙皮素，与MMSE评分显示出适度但显著的相关性，这表明与认知表现存在潜在联系。MoCA评分也与几种（多）酚的摄入量呈正相关，包括黄烷酮、黄酮、木脂素和特定的单一化合物。研究还观察到（多）酚类物质与情绪或睡眠评分之间存在一些关联，但这些关联通常较弱；总（聚）酚摄入量与MMSE、MoCA、情绪或睡眠评分没有显著相关性。
在MCI患者中，TGF-β1/TNF-α比值越高，MMSE和MoCA评分越低，这表明该生物标志物可能反映了与认知功能较差相关的外周炎症。由于这项研究是横断面的，因此无法确定这种关系的方向。总（聚）酚摄入量与炎症生物标志物之间没有显著关联。只有某些（多）酚类，如黄烷醇、生物素A和咖啡酸，与特定的炎症标志物显示出微弱和有限的相关性。
即使在调整了能量摄入、年龄、性别、教育程度和吸烟状况后，总（多）酚类、黄酮类和木脂素摄入量最高的人患MCI的可能性也低于摄入量最低的人。在黄酮类化合物中，黄酮类化合物与MCI呈最强的负相关。特定个体（多）酚类的摄入量较高，如柚皮素和几种木脂素（落叶松皮素、松脂素和松脂素），也与MCI的发病率较低有关。
结论、局限与未来方向
在老年记忆门诊患者中，较高的膳食多酚摄入量与较低的MCI可能性有关，而几种特定的亚类和单个化合物与更好的认知表现有关。总多酚摄入量本身与MMSE或MoCA评分没有显著相关性。虽然观察到多酚摄入量与炎症生物标志物之间存在一些适度的关联，但这些关系通常较弱；这些发现并没有建立抗炎机制。
作者提醒说，这项小规模的横断面研究无法确定高摄入量是否先于或影响认知状态。反向因果关系、饮食回忆错误、残余混杂、单时间点炎症生物标志物测量、宽置信区间以及缺乏对多重比较的校正都可能影响结果，因此这些关联应被视为探索性的。
未来的研究应旨在阐明多酚类可能与认知健康相关的途径，包括在神经保护、血管健康和肠脑轴相互作用中的潜在作用。需要纵向和干预性研究来证实这些关联，并测试多酚摄入量的变化是否会影响认知结果。了解这些机制可以为饮食指南和有针对性的营养干预措施的发展提供信息，以支持健康的认知衰老。
Journal reference:
- Grasso, M. et al. (2026) Dietary (Poly)phenol Intake, Inflammatory Biomarkers, and Mild Cognitive Impairment in Italian Adults. Antioxidants. 15(9), 1181. DOI: 10.3390/antiox15091181, https://www.mdpi.com/2076-3921/15/9/1181
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