肺癌治疗大跃进

      恶性肿瘤长期位居国人十大死因的首位，尤以肺癌为癌症死因排行榜的第一名。全世界每年新增肺癌病例达180万人，死亡人数亦高达160万人，末期肺癌的五年存活率不到5%，影响威力惊人。
      肺癌可分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌两种。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，主要由腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌所组成。治疗非小细胞肺癌主要是靠手术、放射线与化学疗法。但是，约70%的病人在诊断时都已错失手术黄金期，只能以化学治疗为主。目前第一线化疗药物在治疗无法开刀切除之非小细胞肺癌病患时，疾病控制率约为30-40%。但化疗药物同时会杀死癌细胞与正常细胞，特别是骨髓造血细胞、口腔黏膜细胞和毛囊细胞，患者接受化疗後可能会有嘴破、掉发、免疫低下等副作用。
      有鉴於传统化疗的副作用，针对癌细胞量身订「治」的「标靶治疗」继而兴起，利用癌细胞某些特殊构造与正常细胞不同的特性，以专一性药物攻击这些特殊构造来杀死癌细胞，降低对正常细胞的伤害。目前非小细胞肺癌的标靶治疗药物主要以抑制表皮生长因子受体ty-rosine kinase活性的药物为主，包括艾瑞莎(Iressa)与得舒缓(Tarceva)。但现今标靶治疗的瓶颈为，病患治疗10至12个月後，常产生抗药性，使病情恶化。
      近年来癌症治疗的重大突破为免疫疗法，曾被权威Nature杂__选为2013年科学突破之最的nivolumab，由小野制药(Ono Pharmaceutical)生产，於2014年7月在日本获得全球第一张生产与销售药证，最初用於无法以切除治疗的黑色素瘤患者。此药是PD-1(Programmed celldeath-1)抑制剂，作用在患者体内T淋巴球表面特定接受器，使T淋巴球不会被癌细胞蒙蔽而能持续猎杀癌细胞。第三期临床试验(Check Mate-017)，272位已接受过化学治疗但无效或已转移的非小细胞肺癌患者，随机分配接受nivolumab或传统化疗紫杉醇(docetaxel)，接受nivolumab的患者平均多存活了3.2个月，且一年存活率为传统化疗的2倍，由於疗效显著使得该试验提早结束。今年3月美国FDA宣布，准许nivolumab使用於化学治疗无效或复发的鳞状细胞肺癌，欧洲也於今年7月跟进，核准nivolumb治疗鳞状细胞肺癌的晚期患者或曾接受化疗的患者。
      全球制药巨擘之间的PD-1抑制剂竞赛，正如火如荼的展开。不过，免疫疗法不是万灵丹，PD-1抑制剂只对平均约三成的病人有效，其他七成为何无效或仅有些微效果的原因仍不明。标靶治疗搭配免疫疗法，不仅延长病患存活期，同时维持生活品质，是後续值得发展的新方向！（雨辰）