他汀类药物可以降低五分之一的乳腺癌死亡率

最近对 700,000 例乳腺癌病例的新分析表明，他汀类药物可显著改善患者的预后，挑战了早期关于它们在癌症护理中的作用有限的看法。

该项调查研究发表在《自然》杂志上，调查了他汀类药物在乳腺癌死亡率和复发中的作用。

介绍   乳腺癌是女性最常见的癌症，也是癌症相关死亡的原因。风险较高的老年女性通常具有心血管风险因素，因此需要开一些药物来缓解这些因素，例如治疗高血脂的他汀类药物。

先前的研究表明，他汀类药物与降低乳腺癌复发和死亡率有关。然而，观察到的乳腺癌复发或死亡率与风险因素之间的关联可能还取决于某些其它因素，例如永久时间偏差（ITB）、雌激素受体状态或癌症分期。这些可能会改变过去荟萃分析中观察到的关联的大小和方向。

ITB 是指死亡等事件不可能发生但被错误地计算为患者接受治疗的时间的一部分的时期（队列研究 的参与者在一段随访时间内无法体验到结果）。例如，如果一名女性在诊断出乳腺癌后被开具他汀类药物，她必须存活到处方日期，因此将处方前的时间包括在“他汀类药物使用中”会错误地夸大生存时间。此外，癌症的分期可能会影响他汀类药物的益处。

目前的论文是第一个系统评估此类效应修饰因子的荟萃分析。除了已经提到的那些之外，它还评估了他汀类药物引入时间（新处方与患者已经在使用）和他汀类药物类型的影响。

他汀类药物的作用   除了抑制胆固醇合成途径中的一种关键酶外，他汀类药物还影响细胞周期，抑制增殖并诱导细胞凋亡。它们还影响免疫反应。最后，它们抑制的酶在乳腺癌中过表达。

动物和细胞培养研究表明他汀类药物具有抗肿瘤作用。这促使了多项观察性研究和荟萃分析，其中大多数表明他汀类药物可改善乳腺癌预后。

关于研究   该研究旨在通过纳入最近或遗漏的研究并调整效果修饰因子来更新这些荟萃分析。

该项分析包括 34 个项目，共689,990 名患有乳腺癌的女性。其中，21 项和 20 项分别将乳腺癌死亡和复发作为结局。除两项研究外，所有研究均调整了与年龄相关的死亡率差异。

大多数研究根据癌症分期和其他疾病的存在进行了调整，但只有大约一半的研究根据不同药物的使用进行了调整。分别有 16 项和 14 项研究报告了长达 5 年和 5-10 年的随访期。

虽然27项研究被评估为不受ITB影响，27项研究检查了乳腺癌诊断后他汀类药物的使用，5项研究考虑了其在诊断前的使用，2项研究包括了两个时期。在14项研究中分别考虑了亲脂性和亲水性他汀类药物。五项研究根据癌症阶段对患者进行了分层，但21项研究仅包括早期患者。大多数研究都是回顾性队列研究，只有五项设计是前瞻性的。

研究结果   结果表明，他汀类药物的使用与乳腺癌死亡风险降低约20%相关。对于复发也发现了类似的效果。

亲脂性他汀类药物比亲水性他汀类药物对死亡具有更强的保护作用，但对复发没有保护作用，这一发现与证明他汀类药物对乳腺癌细胞的抗增殖作用的临床前研究相呼应。

亚组之间的结果差异没有统计学意义。这与早期的研究相矛盾，例如，早期的研究表明他汀类药物对晚期乳腺癌可能更有效。值得注意的是，该研究只有几项包括晚期患者的研究，其中两项显示了对早期患者的保护作用。未来的研究需要证实这一发现。

在ITB乳腺癌复发的研究中，有更具保护性，但总的来说，ITB似乎没有显著地偏倚主要的汇总估计值。类似地，在雌激素受体阳性(ER+)患者中，复发的相关性似乎更强，与先前的发现一致。

小型研究报道了他汀类药物显著降低乳腺癌复发风险，即“小型研究效应”这主要是由于一些异常研究显示了与他汀类药物使用相关的实质性保护作用。然而，漏斗图分析和Egger检验被用来评估发表偏倚，修剪和填充分析表明，即使考虑了潜在的偏倚，保护性关联仍然显著。他汀类药物的使用似乎可以预防24%的乳腺癌复发。

结论   “他汀类药物的使用，尤其是亲脂性他汀类药物的使用，与乳腺癌死亡BCD和乳腺癌复发BCR的良好结果相关。“该研究与几乎所有先前关于他汀类药物对乳腺癌死亡率和复发率的保护作用的分析一致。

这是第一个综合评估ITB和诊断后他汀类药物使用时间等效应修饰因子的荟萃分析。在有ITB病风险的研究中，与没有风险的研究相比，这两种结果之间没有显著差异。类似地，乳腺癌诊断后开始使用他汀类药物与死亡率或复发率的降低没有显著相关性。然而，在复发的情况下，它只是勉强过了显著性的阈值。

研究方法、研究标准和研究结果之间的广泛差异使得理解这种保护作用是否是由于他汀类药物或其他独立作用的因素或与他汀类药物联合使用而产生的具有挑战性，例如心血管疾病，其预示着更高的死亡率。需要进一步的研究来确定哪些特定的亚组患者可能受益于他汀类药物作为癌症治疗的辅助药物。

Journal reference: 

Scott, O. W., Tin, S. T., Cavadino, A., et al. (2025). Statin use and breast cancer-specific mortality and recurrence: a systematic review and meta-analysis including the role of immortal time bias and tumour characteristics. British Journal of Cancer. Doi: https://doi.org/10.1038/s41416-025-03070-w. https://www.nature.com/articles/s41416-025-03070-w