国际化学品安全管理解释

OECD和欧盟的化学品毒性分级

    全球一体化带有当今世界的时代特征，安全使用化学品，保护生态环境和人类自己，实现可持续发展已经成为一种共识。1992年里约联合国环境与发展大会地球峰会，2002年9月约翰内斯堡可持续发展世界首脑会议(WSSD)已成为显著标志。我国已经签署并保证执行1985年联合国粮食及农业组织(FAO)颁布的《农药的销售与使用国际行为守则(1989年和2002年修订)》、1987年联合国环境规划署(UNEP)颁布的《关于化学品国际贸易资料交流的伦敦准则(1989年修订)》、1989年《控制危险废物越境转移及处置巴塞尔公约》、1998年关于在国际贸易中对某些危险化学品和农药采用事先知情同意程序的鹿特丹公约、2001年关于持久性有机污染物(POPs)的斯德哥尔摩公约等国际协约和公约。

     安全使用化学品，保护环境，实现可持续发展离不开毒理学安全性评价和管理，近年几项重要的发展深刻影响化学品的使用、管理和安全性评价。毒理学安全性评价必须按照法规和标准、规范进行，体现着各国政府的管理要求和意图，是化学品管理的重要组成部分。下面简单介绍这些法规和管理制度，考察国际上化学品管理的现况以及对毒理学试验的要求和我国毒理学安全性评价的沿袭和变更。

    联合国于2003年正式推出了由国际劳工组织、经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development;OECD)和联合国经济及社会理事会危险货物运输问题专家委员会共同制订的全球化学品统一分类和标识制度(Globally HarmonizedSystem of Classification and LabeHing of Chemicals，GHS)。为协调各国间、不同部门间对化学品毒性作用的认识、评判和管理要求不同而造成的不一致，对化学品及其混合物对人类和水环境的危害，包括急性毒性和皮肤、眼睛刺激性、呼吸道和皮肤致敏性、生殖细胞的致突变性、致癌性、生殖毒性、一次和反复接触导致的靶器官系统毒性，对水生动、植物的急、慢性毒性等的分级分类，标志符号、图形及其警示含义等做出了统一、全面和详细的规定，要求各国在2008年前全面执行。OECD和欧盟的化学品毒性分级也要统一到GHS制度下。下面是该制度一些毒性分级的示例，见表1～7。

表1  急性毒性分级标准

表2  皮肤刺激性和腐蚀性分级标准

分级    标准

l类      腐蚀性：至少1只动物有皮肤坏死

            1 A接触时间<3 min，观察<1 h

            1 B接触时间<1 h，观察<14 d

            1 C接触时间<4 h，观察<14 d

2类      皮肤可逆性操作:3只动物中有2只的平均积分为2.3≤红斑/焦痂/水肿<4.0, 划者持续炎症3类      皮肤可逆性损伤:3尽动物中有2只的平均积分为1.5≤红斑/焦痂/水肿<2.3

表3  眼刺激性和腐蚀性分级标准

分级      标准

1类        不可逆眼损伤:

              1.任1只动物的角膜、虹膜和/或结膜刺激反应积分在21d观察期间没有完全恢复；

              2.2/3动物的刺激反应积分均值:角膜浑浊≥3和／或虹膜>1.5

2类        可逆眼损伤:2/3动物的刺激反应积分均值:角膜浑浊≥1:虹膜≥1结膜充血≥2结膜水肿≥2

              2A(刺激性)：刺激反应积分在<21 d完全恢复   

              2B(轻刺激性):刺激反应积分在≤7 d完全恢复

注:我国《化妆品卫生规范》(2007)采用了这个分级标准,仅2A是轻刺激性,2B是刺激性。 

表4  呼吸道和皮肤致敏性分级标准

名称                      分级                          标准   

呼吸道致敏性        1类           人类特异性呼吸道过敏证据，或动物试验阳性结果

皮肤致敏性            1类           人类皮肤接触过敏证据，或动物试验阳性结果   

表5  生殖细胞致突变分级标准

分级        标准

1类        已知可以导致人类生殖细胞可遗传突变

              1A：有阳性流行病学研究证据

              1B：有以下阳性结果之一

              ①哺乳动物体内可遗传生殖细胞试验

              ②人类生殖细胞试验

              ③体内体细胞致突变试验，并有一些导致生殖细胞突变的证据

2类         ①可能诱发人类生殖细胞可遗传突变

              ②哺乳动物试验和体细胞试验阳性证据

              ③体内体细胞遗传毒性，并有体外致突变试验结果的支持   

表6    生殖毒性分级标准

分级     标准 

1类      已知或假定可影响人类发育或生殖能力

            1A：已知

            1B：高度可疑

2类      可疑影响人类发育或生殖能力 

附加分类  影响哺乳或通过哺乳产生影响     

表7  致癌性分级标准

分级          标准

1类            已知或假定致癌物

                1A：基于人类证据的已知人类致癌物

                1B：基于动物试验结果的假定人类致癌物

2类          可疑致癌物

               人类或动物试验的证据有限