最近在自然新陈代谢发表一篇文章介绍了一种实验性药物，该药物通过称为产热的过程刺激脂肪组织细胞产生热量，从而促进体重减轻。在动物试验中，该化合物防止高脂肪饮食引起的脂肪堆积，治疗现有的肥胖，并逆转相关的代谢紊乱，包括胰岛素抵抗。临床研究的初步结果表明，该物质是安全的，并可能对人类的代谢产生有益的影响。
这种实验性药物目前被称为SANA(salicylate-based nitroalkene是“基于水杨酸盐的硝基烯”的缩写)，是水杨酸盐的衍生物，水杨酸盐是一种具有镇痛和抗炎作用的化合物抗炎药天然存在于植物中的特性，用于制造阿司匹林(乙酰水杨酸)等药物。据埃斯坎德说，他的小组最初只开发一种抗炎药物。然后他们又测试了水杨酸分子的几种化学修饰后的物质。
“我们希望它的前体尽可能安全。水杨酸盐是已知时间最长的药物，许多人每天都在服用它的衍生物。然而，我们观察到它的抗炎外新合成的分子还可以防止饮食诱导的肥胖。
用两种不同的药物形式用来测试动物的减肥效应。在第一个药物形式中，SANA与高脂肪饮食一起给小鼠服用，防止了任何体重增加。同时，对照组的动物在八周内体重增加了40%到50%。在第二个药物形式中，在动物肥胖后治疗给药开始。三周后，老鼠减轻了20%的体重。血糖也降低了，胰岛素敏感性提高了，肝脏中积累的脂肪减少了(一种称为肝脂肪变性的疾病，目前尚无有效的药物治疗)。
新型的减肥方式 该种药物作用机制的研究。九名巴西研究人员合作完成这项任务:来自坎皮纳斯州立大学(UNICAMP)的Marcelo Mori、Pedro Vieira和Larissa Menezes dos Reis圣保罗大学的William Festuccia和Luiz OSóRio lei RIA；以及来自里约热内卢联邦大学(UFRJ)的Juliana Camacho-Pereira、Marina Santo Chichierchio、Gabriele Barbosa和Leonardo de Souza。这一阶段由FAPESP通过三个项目(20/04159-8、21/08354-2和22/11234-1)提供支持。
实验表明，SANA专门针对脂肪组织，通过一种非常规的机制激活产热。因此，它可以被认为是第一种新型减肥药物。它不会影响中枢神经或消化系统或食欲。
作者解释，产热通常由一种名为UCP1的蛋白质介导，这种蛋白质存在于线粒体(为细胞产生能量的细胞器)中。UCP1在某些情况下被激活，如暴露在寒冷中，然后干扰细胞燃料ATP(三磷酸腺苷)的合成。这导致细胞呼吸产生的能量以热的形式消散。然而，SANA的情况并非如此。这种新药使脂肪细胞使用肌酸，一种由三种氨基酸(精氨酸、甘氨酸和蛋氨酸)形成的化合物，作为产生热量的能源，而不涉及UCP1蛋白。
USP生物医学科学研究所教授William Festuccia说：“我们用UCP1缺陷小鼠进行了测试[通过基因改造使其不表达蛋白质]并证明SANA在这些动物中激活产热，即使在没有UCP1和热中性条件下，即没有暴露于寒冷的情况下”。
据研究人员称，观察到的对体温的影响很小，不会对健康构成重大风险。“较老的产热剂，如二硝基酚，对整个身体的线粒体有影响，用药期间温度大幅升高，心血管系统超负荷，血压增升，使血液到达外围并散热。但在SANA的情况下，只有对脂肪组织线粒体的作用”。
在UNICAMP生物研究所的Marcelo Mori协调的实验中，证实了SANA作用于所谓的“肌酸无效循环”中涉及的酶，这是一种产热机制，其中氨基酸化合物反复转化为磷酸肌酸，然后转化为肌酸，消耗ATP并以热的形式释放能量。
研究者说：“事实上，它是一种小分子，并通过完全不同的机制发挥作用，这使得SANA可以与其它已经用于治疗肥胖的物质相结合，如GLP-1类似物[司美格鲁肽等]”。当我们减少食物摄入量时，我们的身体往往会减慢新陈代谢。为了避免这种平行效应，将一种抑制食欲的分子与另一种促进热量消耗的分子结合起来会很有意义"。
Mori补充说，尽管GLP-1类似物在对抗肥胖和控制血糖方面是有效的，但它们也倾向于促进瘦体重的减少，这对老年人来说尤其成问题。“这就是为什么寻找替代品的重要性”。
Source:
São Paulo Research Foundation (FAPESP)
Journal reference:
Cal, K., et al. (2025). A nitroalkene derivative of salicylate, SANA, induces creatine-dependent thermogenesis and promotes weight loss. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-025-01311-z.
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