杀伤性T细胞是长寿的关键吗？

Date:November 13, 2019
Source:RIKEN

      来自理化学研究所综合医学中心（IMS）和日本庆应大学医学院的科学家们使用单细胞RNA分析发现，百岁老人（即110岁以上的人）有一种超额的免疫细胞，称为细胞毒性CD4 T细胞。超级百岁老人在某种程度上是一个独特的群体。首先，它们极其罕见。例如，2015年日本100岁以上人口超过6.1万人，而110岁以上人口只有146人。研究发现，这些人在一生中对诸如感染和癌症等疾病相对免疫。这就产生了这样一个想法：它们可能有一个特别强大的免疫系统，研究人员开始寻找可能的解释。
      为了回答这个问题，他们研究了一组超级百岁老人和年轻对照者的体循环免疫细胞。他们从7个超级百岁老人（平均每个受试者5887个）和5个年龄在50到80岁之间的对照组（平均每个受试者3999个）共获得41208个细胞。他们发现，虽然B细胞的数量较低，但T细胞的数量大致相同，尤其是T细胞的一个子集增多。分析这些细胞，作者发现，超级百岁老人（supercentenarians）有非常高水平的杀伤性T细胞，这意味着它们可以杀死其他细胞，有时占所有T细胞的80%，而对照组仅为10或20%。
      通常，标记为CD8的T细胞是细胞毒性（杀伤性T细胞）的，而CD4标记的T细胞不是细胞毒性（不具有杀伤性）的，因此作者首先认为可能是CD8阳性细胞增加。但事实并非如此。相反，似乎超人百岁老人的CD4阳性细胞已经获得细胞毒性状态。有趣的是，当研究人员查看年轻捐献者的血液时，CD4阳性的细胞毒性细胞相对较少，这表明这不是年轻人的标志，而是超级世纪老人的一个特殊特征。为了研究这些特殊细胞是如何产生的，研究小组详细检查了两个超级百岁老人的血细胞，发现它们是由克隆扩张过程产生的，这意味着许多细胞是单一祖先细胞的后代。
      据IMS的桥本康介（Kosuke Hashimoto）说，这篇论文的第一作者，“我们对研究这类人特别感兴趣，因为我们认为他们是健康老龄化的良好模式，这在日本这样老龄化发展迅速的社会中很重要。”
      IMS的副主任Piero Carninci是该组织的领导人之一，他说：“这项研究表明，单细胞转录分析如何帮助我们了解个体对疾病的易感性CD4阳性细胞一般通过产生细胞因子而工作，而CD8阳性细胞是细胞毒性的，这可能是这两种特征的结合使这些个体特别健康。我们相信，这种细胞在大多数人，甚至年轻人中相对不常见，有助于对抗已建立的肿瘤，并可能对免疫监视很重要。这令人兴奋，因为它让我们对长寿者如何能够保护自己免受感染和癌症等疾病的影响有了新的认识。”
      这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，由综合医学科学中心（RIKEN Center for Integrated Medical Sciences）和庆应大学医学院（Keio University School of Medicine）的科学家合作完成。