慢性乙型病毒性肝炎防治指南（2011年更新版）

干扰素α治疗

十一、干扰素α治疗
  我国已批准普通干扰素α（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干扰素α（2a和2b）用于治疗慢性乙型肝炎。
  荟萃分析表明，普通干扰素治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清转换率、HBsAg清除率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经干扰素治疗者[34]。有关HBeAg阴性患者的4项随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90%，但持久应答率仅为10%~47% (平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有研究认为，普通IFN-α 疗程至少1年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。
  国际多中心随机对照临床试验显示，聚乙二醇化干扰素α-2a（PegIFN-α2a）治疗(87%为亚洲人) 48周，停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%[46, 47]；停药随访48周时HBeAg血清学转换率可达43% [60]。国外研究显示，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎，应用聚乙二醇化干扰素α-2b（PegIFN-α2b）也可取得类似的HBVDNA抑制、HBeAg血清学转换、HBsAg消失率[62－64]。
  对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 (60%为亚洲人) 用PegIFN-α2a治疗48周，停药后随访24周时HBV DNA <2×10⁴拷贝/mL（相当于2000 IU/mL）的患者为43%[48]，停药后随访48周时为42%；HBsAg消失率在停药随访24周时为3％，停药随访至3年时增加至8％[61]。 
(一) 干扰素抗病毒疗效的预测因素
  有下列因素者常可取得较好的疗效：(1) 治疗前ALT水平较高；(2) HBV DNA< 2×10⁸拷贝／mL；（< 4×10⁷ IU/mL]）(3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母婴传播；(6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染；（9）HBV基因A型；（10）治疗12或24周时，血清HBVDNA不能检出[51-54]（II）。其中治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素[65-67]。
  有研究表明，在PegIFN-α2a 治疗过程中，定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗应答有较好预测作用[68] [69-70]。
(二) 干扰素治疗的监测和随访
治疗前应检查：
(1) 生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；
(2) 血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能；
(3) 病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态或水平；
(4) 对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；
(5) 排除自身免疫性疾病；
(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。
治疗过程中应检查：
(1) 开始治疗后的第1个月，应每1~2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；
(2) 生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；
(3) 病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；(4) 其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常或已患糖尿病者，应先用药物控制甲状腺功能异常或糖尿病，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能和血糖水平；
(5) 应定期评估精神状态，对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
 (三) 干扰素的不良反应及其处理[53]
1．流感样症候群 
表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN-α，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药。
2．一过性外周血细胞减少 
主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞) 和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×10⁹/L和（或）血小板 < 50×10⁹/L，应降低IFN-α剂量；1~2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.5×10⁹/L和（或）血小板 < 30×10⁹/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治疗 (Ⅲ)。
3．精神异常 
可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症状。对症状严重者，应及时停用IFN-α，必要时会同神经精神科医师进一步诊治。
4．自身免疫性疾病 
一些患者可出现自身抗体，仅少部分患者出现甲状腺疾病 (甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，应请相关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。
5．其他少见的不良反应 
包括肾脏损害 (间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症 (心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，应停止干扰素治疗。
(四) 干扰素治疗的禁忌证 
  干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。
  干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史，未控制的糖尿病、高血压，治疗前中性粒细胞计数 <1.0 × 10⁹/L和（或）血小板计数 <50 × 10⁹/L，总胆红素>51 µmol/L（特别是以间接胆红素为主者。）